Рейтинг глобального улучшения (РГУ) использовался для оценки динамки индивидуального неврологического статуса в ходе лечения. РГУ оценивался по 6 категориям, основанным на изменениях уровня сознания, индивидуальных неврологических признаках и общем состоянии пациента: значительное улучшение, улучшение, незначительное улучшение, состояние без изменений, ухудшение, значительное ухудшение.
Основные этапы оценки неврологического статуса заключались в определении динамики изменения сознания и состояния когнитивной сферы у каждого пациента. В проведенных ранее исследованиях было показано, что изменение уровня сознания является наиболее достоверным критерием неврологического улучшения или ухудшения во время лечения. Уровень сознания оценивался по 10-балльной японской шкале для определения степени расстройств сознания. При оценке неврологического статуса особое внимание уделяли наличию дизартрии, сенсомоторных нарушений и оценке рефлексов.
Оценка динамики неврологических нарушений производилась до и на 1, 2, 3, 7 и 14-е сутки исследования. Окончательную оценку проводили на 14-е сутки или по окончании лечения (табл. 2).
Методы оценки полученных результатов
У всех пациентов отсутствовали противопоказания к назначению соответствующих препаратов.
После установления диагноза инфаркта головного мозга на основании клинической картины и данных инструментального исследования (КТ головного мозга) пациентам из основной группы был назначен ЦДФ-холин в дозе 1000 мг/сут. ежедневно на протяжении 14 дней, пациентам контрольной группы — физиологический раствор (плацебо). Назначения выполнялись центральным координатором исследования, который не знал, кому из пациентов какое лечение было предписано. Исследователи также не знали о назначенном каждому пациенту лечении. Код исследования держался в тайне центральным координатором до конца испытания, после чего был взломан для анализа полученных данных. Применялся ЦДФ-холин в виде раствора в ампулах по 20 мл (в ампуле 1000 мг активного вещества). Плацебо было подготовлено подобным образом в идентичных ампулах по 20 мл, содержащих только физиологический раствор. Как ЦДФ-холин, так и плацебо разводили в 500 мл физиологического раствора или 5% растворе декстрозы и вводили внутривенно капельно один раз в сутки на протяжении 14 дней.
Дизайн клинического исследования
До начала исследования было получено согласие на его проведение от родственников или официальных опекунов пациентов.
В исследовании приняли участие 272 пациента в возрасте от 29 до 90 лет с острым инфарктом головного мозга. Среди них было 183 мужчины и 89 женщин. Критерии включения в исследование: 1) наличие клинической картины инфаркта головного мозга на протяжении 14 дней; 2) клинический диагноз инфаркта головного мозга, подтвержденный компьютерной томографией (КТ); 3) наличие признаков нарушения сознания от легкой до умеренной степени по японской шкале коматозных состояний, разработанной Ohta и др. [7] (табл. 1) и соотносящейся со шкалой ком Глазго [8]. Пациенты с тотальной афазией, субарахноидальным или внутримозговым кровоизлиянием или наличием показаний к нейрохирургическому вмешательству исключались из исследования.
Настоящее исследование было проведено согласно принятому неврологами и нейрохирургами протоколу в 63 академических центрах Японии с января 1982 по февраль 1985 года.
Материалы и методы исследования
Основываясь на данных исследований, проведенных на моделях животных, настоящее многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось с целью выявления и оценки клинической эффективности и безопасности лечения ЦДФ-холином в остром периоде инфаркта мозга.
Цитидина 5'-дифосфохолин жизненно необходим для синтеза фосфатидилхолина — одного из структурных компонентов клеточных мембран, которые в условиях церебральной ишемии подвергаются воздействию токсических веществ, таких как свободные жирные кислоты и свободные радикалы [1]. В моделях церебральной ишемии у животных ЦДФ-холин обеспечивает сохранность целостности клеточных мембран путем ускорения вторичного синтеза фосфолипидов [2–4]. Применение ЦДФ-холина также предотвращает повреждение нервных клеток в зоне ишемии благодаря угнетению образования свободных жирных кислот [5, 6].
Ключевые словаплацебо, цереброваскулярные нарушения, предшественник холина (цитидина дифосфат холин).
РезюмеДля оценки преимуществ клинического использования препарата цитидина 5'-дифосфохолина (ЦДФ-холина) в остром периоде инфаркта головного мозга средней и тяжелой степени было проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. В исследование включены 272 пациента, сроки их госпитализации составили до 14 суток после развития инсульта. У всех обследованных наблюдалась легкая или умеренная степень нарушения сознания. Пациенты были рандомизированы слепым методом на две группы: контрольную группу составили 139 пациентов, у которых в качестве плацебо использовали физиологический раствор, основную 133 пациента, которым назначили ЦДФ-холин в дозе 1000 мг/сут. на протяжении 14 дней. В группе ЦДФ-холина уровень сознания восстановился в большей степени по сравнению с контрольной группой, кроме того, продемонстрирована безопасность клинического использования ЦДФ-холина.
Рубрики: Неврология
Авторы: Yoshiaki Tazaki, MD, Fumihiko Sakai, MD, Department of Medicine, Kitasato University, Saga-mihara; Eiichi Otomo, MD, Department of Medicine, Yokufukai Geriatric Hospital, Tokyo; Takashi Kutsuzawa, MD, Department of Medicine, Research Institute for Brain and Blood Vessels, Akita; Masakuni Kameyama, MD, Department of Medicine, Kyoto University, Kyoto; Temo Omae, MD, National Cardiovascular Center, Osaka; Masatoshi Fujishima, MD, Department of Medicine, Kyushu University, Fukuoka; Akira Sakuma, PhD, Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan
Лечение острого церебрального инфаркта предшественником холина в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании /Treatment of Acute Cerebral Infarction with a Choline Precursor in a Multicenter Double-Blind Placebo-Controlled Study/
Международный неврологический журнал 5(15) 2007
Лечение острого церебрального инфаркта предшественником холина в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании /Treatment of Acute Cerebral Infarction with a Choline Precursor in a Multicenter Double-Blind Placebo-Controlled Study/: версия для печати | Интернет-издание "Новости медицины и фармации"
Комментариев нет:
Отправить комментарий